腫瘤轉移是目前臨床與基礎研究急需攻克的難點。腫瘤相關研究需要細胞培養技術作為基礎，而細胞的體外培養，則需要人為為細胞提供一個無菌環境。德國MB公司生產的Mycoplasma off支原體祛除噴霧，高效清除實驗環境中的微生物污染。
腫瘤轉移是導致死亡的主要原因，約占癌癥死亡的90% 。在轉移的早期階段，一部分癌細胞經歷上皮-間質轉化(EMT)，通過這種轉化，它們獲得了間質特征，從而具備了從原發部位擴散到遠處器官的能力。一旦癌細胞從原發部位逃逸，由于轉移的癌細胞很難清除，癌癥就會發展為無法治愈的疾病。因此，迫切需要闡明轉移過程的機制，并找到可行的治療靶點來克服腫瘤轉移。
轉化生長因子β (tgf - β)信號通路是腫瘤轉移的重要介質，tgf - β與其膜受體的特異性相互作用激活了其信號通路。激活的tgf - β通路通過誘導EMT過程，降低上皮標記物如E-cadherin的表達，增加間質標記物如N-cadherin和vimentin的表達，從而增強癌細胞的遷移能力。除了這些EMT標志物外，podoplanin (PDPN)，一種糖基化的跨膜蛋白，也通過促進腫瘤轉移在EMT過程中發揮關鍵的功能效應。此外，據報道，PDPN的高表達與不同癌癥患者的生存期縮短有關。盡管TGFβ刺激可誘導PDPN，但TGFβ和PDPN之間的詳細串擾尚未得到廣泛闡明。
越來越多的證據支持失調的環狀rna (circRNAs)在腫瘤轉移中的作用。作為一類共價封閉RNA分子，環狀RNA是由初級轉錄物的反剪接產生的，在生理條件下被精心控制。然而，在一定的應激條件下，pre- mRNA的異常剪接可能導致circRNA生物發生的失調。例如，TGFβ刺激通過激活剪接因子震動(QKI)來調節circRNA的生物發生，從而改變了一部分circRNA的表達。因此，失調的環狀rna通過充當miRNA海綿、蛋白質誘餌或編碼小肽的模板來影響癌癥的特征。盡管circRNAs與腫瘤轉移之間的關聯最近已被證實，但circRNAs在tgf β介導的EMT過程中的詳細含義仍然難以捉摸。考慮到TGFβ抑制劑作為抗轉移藥物在臨床評估中的表現不理想，對這個問題的解剖是十分重要的。
近日的一項項研究中，研究人員發現一種來自ITGB6的高度保守的circRNA circITGB6 (hsa_circ_0056856)被TGFβ強烈誘導，并在人類轉移性癌癥樣本中顯著上調。
相關研究發表在《Nature Communications》上，文章標題為：“A circular RNA activated by TGFβ promotes tumor metastasis through enhancing IGF2BP3-mediated PDPN mRNA stability"。
circITGB6能有效地誘導EMT過程，促進多種癌癥的體內轉移。circITGB6促進轉移的作用很大程度上歸因于其與IGF2BP3直接相互作用以穩定PDPN mRNA的能力，PDPN mRNA編碼一種誘導EMT和轉移的關鍵效應蛋白。重要的是，在體內遞送pei包被的circITGB6 siRNA復合物可顯著抑制肝轉移并延長肝轉移小鼠的生存期。該研究結果表明circITGB6是一種關鍵的TGFβ效應物和癌癥治療的潛在治療靶點。
9
立即詢價
您提交后，專屬客服將第一時間為您服務