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二十年間全球抗生素消費率增加46% 遏制耐藥性是重大課題
2021年11月20日 13:22:44
來源：化工儀器網 作者：江魚 點擊量：8366
抗生素控制仍然深陷泥潭，其全球消費量在20年間增長了 46%。
【化工儀器網 行業百態】抗生素是抗菌藥物的一種，它通過抑制細菌細胞壁形成治療細菌感染，是抗菌殺菌的主要力量。19 世紀末20 世紀初，一系列抗生素被發現，有效控制了產褥熱、霍亂、鼠疫等多種細菌性疾病，甚至幫助全球將 5 歲以下兒童死亡率從每 1000例中216例死亡減少到39例死亡，為延長人類生命送去“福音”。然而百年間，抗生素濫用導致抗生素耐藥性(以下簡稱“AMR”)不斷增強，甚至出現“超級細菌”，昔日“福音”成為醫療衛生領域的一大難題。
近年來，隨著人們對抗生素以及耐藥性菌群的不斷研究，抗生素耐藥性有一定的回落。但抗生素的消費量仍然較大。近日，牛津大學、健康指標與評估研究所組織的科學家對2000年至2018年間204個國家的人類抗生素消費量進行了縱向統計分析。研究發現，抗生素控制仍然深陷泥潭，其全球消費量在20年間增長了 46%。該項研究成果發表于《柳葉刀-星球健康》。
受環境、經濟發展狀況影響 市場狀態不同
抗生素市場主要受到地區環境、經濟發展狀況影響。該項研究稱，各國抗生素消費差異較大，北美等發達地區抗生素消費量較大較高且多年銷量穩定；而非洲、中東等低收入地區消費量較小，但增速較快。據數據統計，2018年，全球1000人每天的全球抗生素消費率為14.3成人抗生素維持劑量(以下簡稱“DDD”)，相比 2000年，每1000人每天消耗9.8個DDD增加了 46%。
據各地區國家分析數據，高收入國家和中低收入國家抗生素消費量以及增長速度差異明顯。調查數據顯示，高收入國家的消費率穩定在1000人每天 20.8DDD，而 2018 年為 20.6DDD。但觀察到中低收入國家，2000 年每千人每天的 7.6DDD到 2018 年的 13.1 DDD，增加了76%。
詳細來看，以歐洲地區與亞非洲地區為例。從2000年至2018年，撒哈拉以南非洲的抗生素使用率一直很低，且抗生素使用率最低的50個國家中，非洲國家占到半數以上。而東歐和中亞的抗生素使用率一直較高。2018年，中歐、東歐和中亞的抗生素使用率中位數為 72%。
概括來說，經濟發展較好的地區，醫療水平較高，抗生素使用量相對較自由和寬裕，可使用量較多。但相比之下，經濟落后地區則存在醫療條件落后、衛生條件差等諸多問題，藥物使用量有限，市場有限之下，需求量相應會減少。地區經濟發展的明顯表現則是抗生素消費量的大幅提升。
經濟落后地區也隨之涌現出一個問題，即藥物不可滿足供用需求，市場容易混亂，控制不嚴則已造成藥物私有渠道，抗生素市場遭受破壞。據相關調查，未經許可的抗生素供應商和自行用藥的數量都很高，高質量的醫療保健和抗生素的不當使用往往在一個衛生系統中并存。因此需要同時解決兩個問題，以確保對細菌感染進行適當治療并保持抗生素的功效。
市場壯大后耐藥性“升級” 抗生素走下治愈“神壇”
然而抗生素的市場壯大，并非一樁“好事”。一方面，抗生素消費量增加反映出全球醫療水平的整體提升。另一方面，頻繁使用抗生素，細菌易產生滅活酶，讓青霉素類藥物失效；生物被膜出現，阻止抗生素進入體內；細胞壁增厚，堵塞抗生素滲入通道；細胞膜呈主動排外機制，將抗生素排出細胞外。臨床則表現為，藥效減弱甚至無效。這些現象被概括為抗生素耐藥性（以下簡稱“AMR”）。
由于AMR，一些常見的病原體正在變成“超級細菌”。一旦抗生素失效，危險將無處不在，比如輕微擦傷可能演變成“致命”傷口，輕微的耳部感染可能就會引起失聰。這些與大量使用抗生素逃不了干系。反過來，當耐藥性增強，抗生素需求量隨之翻升，以對抗決藥效減弱。獲得抗生素的途徑有限導致許多細菌感染得不到治療，從而增加發病率和死亡率，而次優化劑量和藥物質量差會導致 AMR 的發展和傳播。
另外，AMR正在通過水產品進入人體。人和養殖動物大量服用的抗生素排出體外，進入水環境中，再通過水產等食物進入人體，從而增加人體耐藥性。
從我國目前情況來看，2019年，我國抗生素產量達到21.8萬噸，同比增長6.34%；需求量達到13.1萬噸，同比增長5.39%； 2018年市場規模達到256億美元左右，同比增長9.87%。大量的抗生素應用和需求使得我國整體市場仍呈上升狀態，行業市場整體持續擴展。細分市場，氟喹諾酮類抗生素使用量比較大，該類抗生素耐藥性已經達到了60%；耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)，已成為醫院內感染的重要病原菌之一；碳青霉烯引入后，碳青霉烯耐藥肺炎克雷伯菌(以下簡稱“CRKP”)成為治療嚴重細菌感染的主要抗菌藥物之一。據2005-2020年CHINET數據顯示，CRKP檢出率不斷提高，2019、2020兩年間有小幅回落，但對臨床常見抗菌藥物(除黏菌素、替加環素)耐藥率仍較高。
減少用量+精準抗菌+帶量采購 成抗生素耐藥性關鍵對策
基于AMR危機現狀，關于抗生素的行動計劃至關重要。解決 AMR 的方法是減少對抗生素的需求即預防感染；減少抗生素用量，加強診斷和抗生素管理；尋找新方法，精準治療。三合一策略，即減少用量+精準抗菌藥物臨床應用是AMR基本防控路徑之一。
目前，研究人員多采用人工智能對耐藥菌展開追擊，深度挖掘耐藥數據，建立由基因序列，對抗生素耐藥表進行預測，快速檢測實現細菌耐藥性。檢測追蹤后，研究人員利用細菌噬菌體治療耐藥細菌感染。噬菌體只入侵特定的細菌，將其應用于耐藥細菌疾病的治療，既可以實施精準打擊，又不會帶來副作用。此外，新型藥物研發也是重要途徑。
另外，2018年抗菌藥物帶量采購政策也成為緩解AMR的主要對策。該政策建議抗菌藥物的帶量采購與慢性病用藥帶量采購形成不同的標準，應該對不同級別醫院、科室、疾病規定藥物種入選標準。該政策在一定程度上減輕了患者的藥費負擔，提升用藥質量水平。
值得注意的是，減少用量也不一定準確，還需根據具體病情。感染性疾病癥狀好轉不代表細菌被完全清除，如果倉促停藥，復發風險加劇，被抗生素大量殺滅的細菌卷土重來，不僅使原有的治療前功盡棄，更會因為抗生素的反復應用誘發AMR。
編者按：通過大量數據分析和案例閱覽，不難發現抗生素使用過量和使用不當是細菌產生耐藥性的重要原因。因此，進一步了解抗生素消費相關數據十分重要，這對了解全球抗生素消費模式，應對公共衛生挑戰起著指導性作用。
資料來源：《柳葉刀-星球健康》( The Lancet Planetary Health)、《醫學快報》(Medicalxpress)、醫師報、《2021世界抗生素報告》、新華網、中國科學院微生物研究所等
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