化工儀器網(wǎng)
技術(shù)文章
摘要： 來自澳大利亞墨爾本大學(xué)，華大基因等處的研究人員完成了一種大型腸蛔蟲：Ascaris suum的遺傳圖譜繪制，從中發(fā)現(xiàn)了有助于防治長時(shí)間破壞性寄生蟲疾病的新靶標(biāo)，這一研究成果以letter的形式
閱讀：576 發(fā)布時(shí)間：2011-10-29RNAi專家Nature揭示白血病新靶點(diǎn)生物通 www.ebiotrade.com
【字體：大 中 小】 www.ebiotrade.com 時(shí)間：2011年10月27日 來源：生物通
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------生物通 www.ebiotrade.com
生物通 www.ebiotrade.com
摘要： 來自美國冷泉港實(shí)驗(yàn)室、奧地利分子病理研究所及美國紐約州立大學(xué)石溪分校等處的研究人員利用一種非常規(guī)的RNAi篩選策略在急性骨髓性白血病（AML）模型小鼠中篩選了一千余個(gè)shRNA，抑制了243個(gè)已知染色質(zhì)的表觀遺傳學(xué)調(diào)節(jié)蛋白，從而揭示出了AML的關(guān)鍵性作用酶Brd4。
生物通 www.ebiotrade.com
生物通報(bào)道 來自美國冷泉港實(shí)驗(yàn)室、奧地利分子病理研究所及美國紐約州立大學(xué)石溪分校等處的研究人員利用一種非常規(guī)的RNAi篩選策略在急性骨髓性白血病（AML）模型小鼠中篩選了一千余個(gè)shRNA，抑制了243個(gè)已知染色質(zhì)的表觀遺傳學(xué)調(diào)節(jié)蛋白，從而揭示出了AML的關(guān)鍵性作用酶Brd4。生物通 www.ebiotrade.com
領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是冷泉港實(shí)驗(yàn)室的Christopher R. Vakocclose教授和沃森生物科學(xué)學(xué)院Scott W. Lowe教授，Lowe教授是RNAi小鼠模型研究方面的科學(xué)家。
*的BioTek微孔板檢測儀，帶給您無數(shù)檢測應(yīng)用，歡迎索取產(chǎn)品資料生物通 www.ebiotrade.com
癌癥細(xì)胞利用改變表觀遺傳表現(xiàn)來驅(qū)動(dòng)其細(xì)胞生長程序，然而這些表觀遺傳學(xué)改變通常是可逆的，且對藥物干預(yù)很敏感。于是Lowe等提出了利用這種表觀學(xué)依賴性來進(jìn)行干擾的想法。
在這篇文章中，該研究小組基于一種稱為RNAi的篩查策略將以核染色質(zhì)已知的243個(gè)表觀遺傳監(jiān)管者為目標(biāo)的1000多個(gè)小發(fā)夾RNA（shRNA）導(dǎo)入到有白血病致病突變的小鼠體內(nèi)。從中，他們篩查出了一個(gè)以Brd4為目標(biāo)的shRNA。 研究人員發(fā)現(xiàn)用這個(gè)shRNA抑制Brd4能夠引發(fā)一個(gè)戲劇性的細(xì)胞周期停滯以及標(biāo)志白血病進(jìn)程延遲的白血病細(xì)胞死亡，從而極大地延遲延長了白血病動(dòng)物模型的生存期。生物通 www.ebiotrade.com
這一研究發(fā)現(xiàn)促成了冷泉港實(shí)驗(yàn)室研究人員與美國哈佛醫(yī)學(xué)院達(dá)納-法伯癌癥研究所的腫瘤學(xué)家和化學(xué)生物學(xué)家James Bradner博士的合作。Bradner以前研發(fā)了一種針對Brd4的小型分子抑制劑JQ1。通過共同努力，研究人員利用JQ1再現(xiàn)了在Brd4 shRNA試驗(yàn)中觀察到的所有抗-白血病的反應(yīng)。對JQ1在主要人類白血病樣本和確立細(xì)胞株中的敏感度的大量評估顯示，這一化合物對不同的AML亞型都是廣泛有效的
進(jìn)一步的研究證實(shí)Brd4抑制有可能是破壞了一個(gè)被認(rèn)為是AML特質(zhì)的細(xì)胞過程— 即白血病干細(xì)胞自我更新異常以及無法完成分化、或變異的過程。他們發(fā)現(xiàn)，抑制Brd4可能對維持白血病干細(xì)胞的Myc的水平及活性造成的影響。研究人員對此感到異常興奮，因?yàn)檫@表明他們找到了一種能抑制Myc的藥理方式。Myc在很多致癌途徑中都起作用，且在大多數(shù)癌癥中Myc都被解除了管制。生物通 www.ebiotrade.com
新研究揭示了AML的一個(gè)潛在的藥物靶標(biāo)Brd4，強(qiáng)調(diào)了將RNAi篩查作為藥物研發(fā)平臺來鑒定其它類型癌癥的藥物靶標(biāo)的潛在可能性。這一研究成果發(fā)布在一期（10月27日）的《自然》（Nature）雜志上。