久久无码人妻一区二区三区午夜_久久久久精品久久久久影院蜜桃_亚洲综合欧美色五月俺也去_交换娇妻呻吟声不停中文字幕

生物通報(bào)道  近日來(lái)自美國(guó)堪薩斯州大學(xué)醫(yī)學(xué)院安德森癌癥研究中心的研究人員研究了抗癌藥物曲妥珠單抗（Trastuzumab）在乳腺癌治療中的耐藥機(jī)制，證實(shí)非受體酪氨酸激酶c-SRC （SRC）是曲妥珠單抗藥物耐藥反應(yīng)的關(guān)鍵調(diào)控因子。相關(guān)研究論文在線發(fā)布在《自然醫(yī)學(xué)》（Nature medicine）雜志上，并獲得一期《自然癌癥綜述》（Nature reviews caner）熱點(diǎn)推薦。

如何選擇蛋白分析產(chǎn)品，新手如何快速掌握關(guān)鍵技術(shù)？蛋白分析產(chǎn)品和技術(shù)在線專家資訊，快來(lái)索取GE技術(shù)資料！

 

領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是乳腺癌分子機(jī)制及靶向治療研究的、華人科學(xué)家余棣華教授。余棣華教授早年畢業(yè)于首都醫(yī)科大學(xué)，是我國(guó)*代出國(guó)深造的海外留學(xué)生。歷經(jīng)20余年的艱辛奮斗，余棣華教授在美國(guó)創(chuàng)造出輝煌的事業(yè)，現(xiàn)為美國(guó)堪薩斯州大學(xué)醫(yī)學(xué)院安德森癌癥研究中心終身教授，Nylene Eckles 杰出教授，Hubert L. & Olive Stringer杰出教授，外科腫瘤實(shí)驗(yàn)室主任，腫瘤分子細(xì)胞學(xué)系副主任。

曲妥珠單抗（赫賽汀）是*種被批準(zhǔn)應(yīng)用于臨床針對(duì)ERBB2 （HER2，人體表皮生長(zhǎng)因子受體2）的人源化單克隆抗體。它能特異性作用于乳腺癌細(xì)胞表面的ERBB2受體，并誘導(dǎo)人體免疫細(xì)胞殺傷腫瘤細(xì)胞。然而曲妥珠單抗的多種分子機(jī)制及獲得性耐受限制了其在乳腺癌及其他腫瘤治療中的臨床療效。因而盡管用藥之初曲妥珠單抗能夠控制疾病，但對(duì)于提高患者的整體存活率卻收效甚微。

在這篇文章中，余棣華和同事們?cè)诟鞣N過(guò)表達(dá)ERBB2的乳腺癌細(xì)胞株中分析了曲妥珠單抗的耐藥機(jī)制。如余棣華所預(yù)期的，曲妥珠單抗在這些乳腺癌細(xì)胞株中的耐藥機(jī)制顯示了異質(zhì)性。在用曲妥珠單抗長(zhǎng)期處理后，不同的細(xì)胞株產(chǎn)生了廣泛的RTK信號(hào)通路改變，包括ERBB2表達(dá)下調(diào)，表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR），胰島素樣生長(zhǎng)因子-1受體（IGF1R）或ERBB3活化。在一部分過(guò)表達(dá)ERBB2的乳腺癌細(xì)胞株中還顯示了PTEN功能喪失，從而導(dǎo)致了曲妥珠單抗耐藥。

盡管這些細(xì)胞的耐藥機(jī)制顯示了異質(zhì)性，然而研究人員在對(duì)敏感和耐藥細(xì)胞株進(jìn)行信號(hào)對(duì)比時(shí)發(fā)現(xiàn)耐藥細(xì)胞普遍顯示了SRC過(guò)度激活（SRC Tyr416磷酸化）。有趣的是，作者們證實(shí)了活化Src 蛋白是PTEN磷酸酶的直接脫磷酸作用底物，表明有可能PTEN功能喪失導(dǎo)致了SRC過(guò)度活化。

研究人員對(duì)患者藥物反應(yīng)的回顧分析結(jié)果顯示腫瘤中表達(dá)高水平Tyr416磷酸化SRC的患者對(duì)曲妥珠單抗反應(yīng)較差。進(jìn)而研究人員在體外培養(yǎng)細(xì)胞株及移植腫瘤中證實(shí)異位表達(dá)組成型激活SRC突變體即可誘導(dǎo)曲妥珠單抗耐藥。進(jìn)一步的分析表明SRC信號(hào)與RTKs例如EGFR等形成了一個(gè)正反饋環(huán)，因而繞開了ERBB2信號(hào)途徑。在接下來(lái)的實(shí)驗(yàn)中，研究人員采用基因敲除或化學(xué)方法抑制SRC的表達(dá)，發(fā)現(xiàn)原本對(duì)曲妥珠單抗耐受的細(xì)胞和移植腫瘤恢復(fù)了敏感性，并誘導(dǎo)產(chǎn)生了凋亡反應(yīng)。

新研究發(fā)現(xiàn)揭示了曲妥珠單抗在乳腺癌治療中的耐藥機(jī)制，證實(shí)了SRC是曲妥珠單抗藥物耐藥反應(yīng)的關(guān)鍵調(diào)控因子，從而為開發(fā)出耐藥性乳腺癌的治療新策略指明了新方向。

（生物通：何嬙）

作者簡(jiǎn)介：
余棣華

余棣華教授于1982年畢業(yè)于首都醫(yī)科大學(xué)，獲醫(yī)學(xué)學(xué)士學(xué)位，1985年獲首都醫(yī)科大學(xué)生理學(xué)碩士學(xué)位，1986年后赴美學(xué)習(xí)，1991年于University of Texas 獲博士學(xué)位（Ph.D.）。現(xiàn)為美國(guó)堪薩斯州大學(xué)醫(yī)學(xué)院安德森癌癥研究中心終身教授，Nylene Eckles 杰出教授，Hubert L. & Olive Stringer杰出教授，外科腫瘤實(shí)驗(yàn)室主任，腫瘤分子細(xì)胞學(xué)系副主任。

余教授是研究乳腺癌分子機(jī)制和靶向治療的者之一。多年來(lái)一直從事腫瘤方面的研究，尤其是ErbB2受體在乳腺癌發(fā)病中的作用方面取得重要研究成果。多項(xiàng)有關(guān)紫杉耐藥，赫賽汀耐藥等的研究在基礎(chǔ)和臨床領(lǐng)域產(chǎn)生了深遠(yuǎn)的影響。曾獲我國(guó)國(guó)家自然科學(xué)基金的海外學(xué)者項(xiàng)目資助，獲美國(guó)多項(xiàng)獎(jiǎng)勵(lì)，在《molecular cell》、《cancer research》、《cancer cell》、《JNCI》《Clinical Cancer Research》、《Oncogene》等雜志上發(fā)表文章130余篇，擁有10余項(xiàng)，擔(dān)任20多家*期刊的審稿人，并是十多個(gè)NIH項(xiàng)目負(fù)責(zé)人。獲NIH、USAMRMC Center of Excellence、NIH-Avon等多項(xiàng)美國(guó)基金項(xiàng)目的資助。