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新腫瘤的癌細胞亞克隆之間

    研究人員將來自一個人類腫瘤的細胞打散，然后注射到小鼠中形成新的腫瘤，這個實驗重復4次。結果顯示那些在小鼠中導致新腫瘤的癌細胞亞克隆之間存在相當程度的多樣性。一些亞克隆在新形成的腫瘤中是可以被檢測到的，而其他的在形成*個腫瘤后就減少了，這就說明它們要么是失去了致瘤特質，要么就是休眠了。

    有些亞克隆一開始無法被檢測到，但是在后來的腫瘤中卻非常多，這表明它們曾經是休眠的但是后來又恢復了它們的增殖能力。還有其他的一些細胞在各腫瘤之間表現也各不相同，在有的腫瘤中是休眠的，在有些腫瘤卻是激活的。Dick表示亞克隆之間功能行為各異并未反映在它們的基因上。更令人驚訝的是，不同亞克隆對放療藥物oxaliplatin的反應也存在廣泛的差異，尤其在它們再生腫瘤的能力方面。

   那些之前在新生腫瘤中非常強勁的細胞在治療后數量變少了，而有些之前并未出現的細胞在治療后反而變多了。“我們的結論是，肯定存在于藥物抗性有關的非遺傳性機制。”Dick表示。不僅如此，研究記過還表明，細胞休眠本身就是一種抗藥表現。為了驗證這種亞克隆間的異質性是否反映了遺傳上的差異，研究人員進行了全外顯子測序以及其他的遺傳對比。然而出乎他們意料，這些細胞似乎在遺傳上似乎并沒有什么差別。