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讓小鼠患上高血壓相當容易,只要定期為其注射血管緊張素II即可。不過,美國范德堡大學醫學院血管生物學家David Harrison及其同事發現,將一種名為2-HOBA的分子混合進小鼠的飲用水,會讓這些動物的血壓幾乎回歸到正常。如今,這一觀察結果為治療人類高血壓開辟了一種創新方法。
來源于蕎麥的2-HOBA表現突出的原因在于其工作方式——影響免疫細胞。“免疫系統在高血壓中扮演了未曾預料的重要角色。”英國格拉斯哥大學血管生物學家Tomasz Guzik表示。現在,科學家懷疑,免疫細胞同諸如壓力、高鹽攝食等早為人知的罪魁禍首“暗中勾結”,共同驅動血壓升高。針對2-HOBA的人群安全測試已在進行中。持有一項關于其在治療高血壓中的應用的Harrison希望啟動一項完整的臨床試驗,而這可能帶來通過抑制免疫系統發揮作用的新型治療方法。
德州農工大學醫學院生理學家Brett Mitchell介紹說,免疫系統會擾亂血管內壁的功能,從而抵消了“內皮細胞產生的所有好事情”。例如,這些細胞通常釋放使血管放松和降低血壓的一氧化氮,而免疫細胞能抑制一氧化氮的產生。免疫細胞還會在腎部造成嚴重破壞,刺激器官留住更多鈉,而這反過來刺激身體留住更多水分。
Harrison表示,持續存在了十幾年的問題是到底什么“啟動”了免疫細胞。其團隊認為已將其中一個信號分離出來:在血管細胞內形成的名為isoketals的氧化脂質。2014年,他和同事發現,這些分子在患有高血壓的小鼠體內的特定免疫系統中異常豐富。相同的情形也發生在患有高血壓的人類身上。Isoketals會黏附并且損傷蛋白質,而Harrison團隊發現,由此產生的受損蛋白質會刺激被稱為樹突狀細胞的免疫細胞,而這反過來激活了T細胞。
Harrison提出的潛在的高血壓治療方法通過抑制其活性端阻攔Isoketals,這可能不會損傷人類對病原體的防御。不過,在是否要測試患者為治療牛皮癬、克羅恩病和類風濕性關節炎等疾病而服用的強效免疫抑制藥物上,研究人員意見不一。加拿大麥吉爾大學心血管生物學家Schiffrin認為,此類藥物被用于治療高血壓太過危險,因為這些患者可以生存幾十年。
不過,澳大利亞拉籌伯大學血管生物學家Grant Drummond表示,這些藥物可為對其他療法無效果的患者充當短期療法。“讓血壓得到控制是一件非常重要的事情。這為在臨床試驗中測試一些此類藥物提供了強有力的理由。”
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【來源:科學網】
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