顳下頜關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎 (TMJOA) 是一種發(fā)病率越來越高的多發(fā)病疾病。其病因?qū)W說眾多，其中其病理進(jìn)展的確切機(jī)制尚不清楚。研究發(fā)現(xiàn)，對健康關(guān)節(jié)軟骨施加的過度機(jī)械力和對受損關(guān)節(jié)軟骨施加的生理性機(jī)械力都可能導(dǎo)致骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)展。
研究表明，長期存在的壓縮機(jī)械應(yīng)力會導(dǎo)致下頜軟骨內(nèi)的一系列病理變化，包括軟骨細(xì)胞死亡、細(xì)胞外基質(zhì)降解和軟骨彈性降低。盡管據(jù)報道稱這些病理變化受內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和程序性細(xì)胞死亡的調(diào)控，但可能還存在其他機(jī)制有待闡明。
肥胖被認(rèn)為與骨關(guān)節(jié)炎（OA）發(fā)生相關(guān)聯(lián)。超重會改變局部機(jī)械應(yīng)力，這可能是負(fù)重關(guān)節(jié) OA 發(fā)生和發(fā)展的重要原因。然而，該因素?zé)o法解釋肥胖與非負(fù)重關(guān)節(jié)（如手、腕關(guān)節(jié)）中 OA 之間的關(guān)聯(lián)。此外，根據(jù)一些橫向研究，肥胖也與 TMJOA 相關(guān)。瘦素是肥胖人群中增加的促炎因子之一。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)膝關(guān)節(jié) OA 患者不僅血清瘦素水平升高，而且滑膜液中瘦素水平異常。他汀類藥物是治療高脂血癥的藥物，其中辛伐他汀是常見的一種。他汀類藥物也被發(fā)現(xiàn)可有效地通過抑制瘦素表達(dá)治療其他疾病。然而，對于過度壓縮機(jī)械力和高脂肪飲食引起的 TMJOA,他汀類藥物的治療作用尚不清楚。基于此，南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬口腔醫(yī)院口腔正畸科、重慶醫(yī)科大學(xué)附屬口腔醫(yī)院兒童口腔科等領(lǐng)域的專家學(xué)者進(jìn)行了相關(guān)研究，目的是研究高脂肪飲食和過度壓縮機(jī)械力對顳下頜關(guān)節(jié)病理變化發(fā)展的影響。
正常飲食（ND）
正常飲食施加機(jī)械力（40gf/cm2，同下）（ND+MF）正常飲食加機(jī)械力加辛伐他汀（ND + MF + ST）高脂飲食加機(jī)械力加辛伐他汀（HFD + MF + ST）IL-1β 處理的軟骨細(xì)胞中瘦素的 mRNA 表達(dá)水平升高IL-1β 處理髁突軟骨細(xì)胞 24h 后，軟骨基質(zhì)降解酶 MMP-3 和 MMP-13 的 mRNA 表達(dá)水平分別升高了 170% 和 130%，瘦素的 mRNA 表達(dá)與對照組相比也上調(diào)了 150%。然而，在辛伐他汀處理 6h 后，IL-1β+ST 組與對照組相比，瘦素 mRNA 表達(dá)接近正常水平。相應(yīng)地，與 IL-1β 組比較，IL-1β+ST 組中 MMP-3 和 MMP-13 的 mRNA 表達(dá)量分別下降了 37% 。這些結(jié)果表明，炎癥下的髁突軟骨細(xì)胞表現(xiàn)出更高的基質(zhì)降解活性并表達(dá)更多的瘦素。然而，當(dāng)瘦素表達(dá)被辛伐他汀下調(diào)時，軟骨基質(zhì)酶的表達(dá)下降。
長期高脂飲食導(dǎo)致下頜髁突軟骨 TMJOA 樣病變和瘦素表達(dá)上調(diào)
ND 組小鼠髁突軟骨形態(tài)正常，軟骨基質(zhì)數(shù)量正常，呈紅色，而 HFD 組超重小鼠髁突軟骨形態(tài)改變，軟骨基質(zhì)減少。HFD 小鼠的髁突軟骨比 ND 小鼠薄 23%。HFD 小鼠髁突軟骨表層出現(xiàn)不同深度的垂直裂縫。根據(jù)半定量評分系統(tǒng)，HFD 組的評分在統(tǒng)計學(xué)上比 ND 組高 450%，這意味著 HFD 小鼠的軟骨發(fā)生更嚴(yán)重的病理變化。免疫組化結(jié)果顯示，與 ND 小鼠相比，HFD 小鼠髁突軟骨中炎癥因子 IL-1β 和軟骨基質(zhì)降解酶 MMP-3 的表達(dá)上調(diào)了 25% 和 330%，表明 HFD 小鼠出現(xiàn)了 TMJOA 樣病理變化。
此外，還檢測到瘦素的表達(dá)上調(diào)了 367%，表明瘦素可能在高脂飲食引起的 TMJOA 樣變化的發(fā)病過程中起重要作用。
壓縮機(jī)械力導(dǎo)致髁突軟骨中 TMJOA 樣病理改變和瘦素表達(dá)增加
番紅O染色結(jié)果顯示 MF 組小鼠髁突軟骨受損。施加機(jī)械壓縮力 7 天后，髁突軟骨變薄了 47%，軟骨基質(zhì)量較對照組減少。
免疫組織化學(xué)結(jié)果還顯示 IL-1β 、MMP-3和瘦素在 MF 組小鼠髁突軟骨中的表達(dá)水平分別提高了 220%、30% 和 55%，表明機(jī)械力誘導(dǎo)的 TMJOA 樣變化也與髁突軟骨中瘦素表達(dá)增加有關(guān)。與 HFD 組小鼠相比，MF 小鼠髁突軟骨厚度的減少更為顯著，而 HFD 小鼠的瘦素升高較 MF 小鼠更為顯著。
壓縮機(jī)械力誘發(fā)的病理變化因高脂飲食加劇，辛伐他汀減輕
正常飲食并施加機(jī)械力 7 天（ND+MF）的小鼠髁突軟骨變薄，軟骨細(xì)胞排列不規(guī)則，基質(zhì)減少。然而，與 ND+MF 小鼠相比，對喂食高脂肪飲食（HFD+MF）的小鼠施加相同的機(jī)械力表現(xiàn)出更嚴(yán)重的組織學(xué)損傷，軟骨更薄 12%，軟骨基質(zhì)更少。
免疫組化結(jié)果還顯示 HFD+MF 組小鼠髁突軟骨中 IL-1β、MMP-3、MMP-13 和瘦素的過度表達(dá)較 ND+MF 組分別加重 55%、88%、88% 和 183%。
這些結(jié)果表明，高脂肪飲食可能會加劇壓縮機(jī)械力引起的病理變化。與 ND+MF 組相比，HFD+MF 組 MMP-3、MMP-13 和瘦素 mRNA 的表達(dá)顯著升高。然而，在連續(xù) 5 天腹腔注射辛伐他汀后，上述組織學(xué)損傷得到緩解。盡管軟骨厚度的改善似乎并不那么顯著，這可能是由于實驗時間相對較短，但實驗發(fā)現(xiàn)辛伐他汀對瘦素、炎癥因子（IL-1β）和基質(zhì)蛋白水解酶（MMP-3、MMP-13）的表達(dá)產(chǎn)生了真正的影響。
總之，該實驗證明過度的壓縮機(jī)械力和高脂肪飲食引起的肥胖都可能導(dǎo)致顳下頜關(guān)節(jié)病變。代謝紊亂可能在 TMJOA 樣變化的發(fā)病過程中起重要作用。減少肥胖的健康飲食可能有利于預(yù)防 TMJOA，他汀類藥物可能是 TMJOA 的潛在藥物療法。
參考文獻(xiàn)：Du J, Jiang Q, Mei L, Yang R, Wen J, Lin S, Li H. Effect of high fat diet and excessive compressive mechanical force on pathologic changes of temporomandibular joint. Sci Rep. 2020 Oct 15;10(1):17457. doi: 10.1038/s41598-020-74326-z. PMID: 33060739; PMCID: PMC7566592.原文鏈接：https://pubmed-ncbi-nlm-nih-gov.proxy.library.carleton.ca/33060739/
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