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主營產品: 高血脂癥動物模型,心血管疾病動物模型,缺血性心臟病動物模型

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大鼠妊娠高血壓綜合征模型
大鼠妊娠高血壓綜合征模型
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更新時間:2025-04-27 13:49:22瀏覽次數:2099

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【簡單介紹】
大鼠妊娠高血壓綜合征模型是研究該病癥的重要工具。由于妊高征自然發生于人類妊娠,動物模型建立有一定困難,目前應用最多的是RUPP大鼠模型。
【詳細說明】

一、藥物誘導模型

  1. 阿霉素腎病模型(AN模型)

    • 方法:雌性未交配大鼠靜脈注射阿霉素(3 mg/kg),2周后交配,妊娠第3周出現高血壓、蛋白尿及腎功能下降,癥狀在分娩后消失,但再次妊娠會復發

    • 特點:模擬血管內皮功能障礙(NO和前列腺素減少),腎小球擴張等不可逆病變,適用于妊娠相關腎損傷機制研究

  2. L-NAME(一氧化氮合酶抑制劑)模型

    • 方法:妊娠第15天起皮下注射L-NAME(125-250 mg/kg/d),誘導高血壓、蛋白尿及胎鼠發育遲緩,甚至后肢畸形

    • 機制:抑制NO生成導致血管收縮,補充H?S可緩解癥狀,提示內皮功能紊亂的關鍵作用

  3. 內毒素(LPS)模型

    • 方法:妊娠第2周靜脈注射LPS(1 μg/kg),誘導炎癥反應,升高收縮壓、尿蛋白及白細胞計數,臍血干細胞移植可改善癥狀

    • 應用:適合研究炎癥因子(如TNF-α、IL-6)與內皮損傷的關系


二、手術誘導模型

  1. 子宮胎盤缺血模型(RUPP模型)

    • 經典方法:妊娠第14天縮窄腹主動脈和雙側卵巢動脈,導致高血壓、蛋白尿及胎鼠生長受限

    • 改良方法:僅縮窄單側卵巢動脈,母鼠存活率和仔鼠數量提高,適用于長期研究

    • 局限性:不適用于妊娠早期胎盤滋養層侵襲研究


三、環境/物理刺激模型

  1. 寒冷刺激模型

    • 方法:妊娠期每天暴露于4℃環境4小時,2周后血壓升高、尿蛋白增加,胎盤和腎臟出現缺血性病變

    • 優勢:非侵入性,模擬應激誘導的交感神經興奮

  2. 噪聲刺激模型

    • 方法:妊娠期持續噪聲刺激,誘導交感神經緊張,類似HELLP綜合征,伴兒茶酚胺升高


四、遺傳及基因工程模型

  1. THM遺傳模型

    • 方法:特定基因型小鼠交配(如hAG和hRN基因),胎仔基因導致母體高血壓,甚至妊娠末期死亡

    • 意義:揭示胎源性因素對母體血壓的影響

  2. 基因編輯模型

    • 如AGT人源化小鼠:通過CRISPR技術替換Agt基因,用于研究人源血管緊張素通路


五、模型比較與選擇

模型類型優勢局限性適用研究領域
AN模型重復性好,腎臟病變明確需多次妊娠觀察復發腎損傷機制、藥物篩選
RUPP模型模擬胎盤缺血核心病理手術創傷大,胎鼠存活率低胎盤血流動力學研究
L-NAME模型操作簡便,內皮功能障礙明確胎鼠畸形風險NO信號通路、H?S干預
LPS模型炎癥機制清晰,適合治療研究急性炎癥可能掩蓋慢性特征免疫調節與干細胞治療

六、總結

大鼠PIH模型的選擇需結合研究目標:

  • 機制研究:RUPP模型(胎盤缺血)、L-NAME模型(NO通路)、AN模型(腎損傷)。

  • 藥物篩選:AN模型(慢性病程)、LPS模型(炎癥干預)。

  • 遺傳與環境交互:THM小鼠或寒冷刺激模型。

  • 臨床轉化:改良RUPP手術或臍血干細胞治療模型







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