研究背景
醫藥中間體是新藥合成的基礎，3,4-二甲基苯肼鹽酸鹽是一種重要的醫藥中間體。它與乙酰乙酸乙酯反應得到的產物2-(3,4-二甲基苯基）-5-甲基-1H-吡唑-3(2H）-酮是治療慢性免疫性血小板減少藥物艾曲波帕的重要中間體。
傳統生產方法的都是間歇釜生產工藝，一般都以3,4-二甲基苯胺為原料低溫下經過重氮化，還原，水解，再成鹽得到產物，該方法不但耗時長，副反應多，收率低，而且重氮化反應屬于高危工藝，潛在安全隱患。
上藥康麗(常州)藥業有限公司利用康寧G1反應器開發的連續流合成工藝可以很好的解決這些問題。
與傳統的間歇式合成相比，連續流合成工藝具有更高的生產效率、更低的能耗和更小的廢棄物產生。
實驗研究中使用康寧G1玻璃反應器以及配套設施，10個玻璃模塊靈活組合實現四股物料進料，反應過程分為三個獨立溫區，精確控制各階段反應溫度。
物料I（3,4-二甲基苯胺鹽酸水溶液）濃度為0.3mol/500g，物料Ⅱ（亞硝酸鈉水溶液）的濃度為0.32mol/200g，物料Ⅲ（亞硫酸氫鈉/氫氧化鈉水溶液）濃度為0.3mol/250g，物料Ⅳ（濃鹽酸）的濃度為0.98mol/150g。進料時調節泵上的流速來控制各股物料的摩爾比，調節控溫系統調控個階段的反應溫度。
上藥康麗研究團隊通過便捷高效的連續流實驗操作， 快速獲得的一系列實驗數據。
通過對比可以發現條件(4)為優，3,4-二甲基苯肼鹽酸鹽有關物質檢測達99.2%，可以不必精制處理直接用于后續反應，總收率達85.7%。
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