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RNA堿基編輯是基因組編輯的一個(gè)有前途的選擇。近年來，利用內(nèi)源性RNA編輯酶腺苷脫氨酶(ADAR)來解決工程編輯酶的異位表達(dá)問題，但存在序列限制、效率低下和旁觀者編輯等問題。

近日，有相關(guān)研究發(fā)表在《 Nature Biotechnology 》上，文章標(biāo)題為：“CLUSTER guide RNAs enable precise and efficient RNA editing with endogenous ADAR enzymes in vivo"。

在文章中，作者介紹了硅優(yōu)化的CLUSTER引導(dǎo)RNA，它們以多價(jià)方式結(jié)合其目標(biāo)信使RNA，實(shí)現(xiàn)高精度和高效率的編輯，并能夠靶向使用以前的gRNA設(shè)計(jì)無法訪問的序列。CLUSTER gRNAs可以通過病毒進(jìn)行基因編碼和傳遞，并在多種細(xì)胞系中活躍。在細(xì)胞培養(yǎng)中，在沒有旁觀者編輯的情況下，CLUSTER gRNAs可實(shí)現(xiàn)內(nèi)源性轉(zhuǎn)錄本的靶向編輯，產(chǎn)量高達(dá)45%。在體內(nèi)，通過水動(dòng)力尾靜脈注射將CLUSTER gRNAs傳遞到小鼠肝臟中，編輯的報(bào)告基因構(gòu)建率高達(dá)10%。CLUSTER方法為RNA堿基編輯領(lǐng)域的藥物開發(fā)開辟了道路。