Cas12a2是一種crispr相關(guān)核酸酶，在識別互補(bǔ)RNA靶標(biāo)后，對單鏈RNA、單鏈DNA和雙鏈DNA進(jìn)行RNA引導(dǎo)、序列非特異性降解。
近日，研究人員報(bào)道了Cas12a2的二元、三元和四元配合物結(jié)構(gòu)，揭示了一個(gè)完整的激活途徑。相關(guān)研究發(fā)表在《Nature》上，文章標(biāo)題為：“RNA targeting unleashes indiscriminate nuclease activity of CRISPR-Cas12a2"。
我們的結(jié)構(gòu)表明，Cas12a2是自抑制的，直到結(jié)合同源RNA靶標(biāo)，從而暴露出一個(gè)大的帶正電荷的裂縫中的RuvC活性位點(diǎn)。雙鏈DNA底物通過雙扭曲和局部熔化被捕獲，由對雙鏈DNA降解和體內(nèi)免疫系統(tǒng)功能至關(guān)重要的“芳香鉗"殘基對穩(wěn)定。研究人員為這種自毀系統(tǒng)機(jī)制提供了結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)，以實(shí)現(xiàn)人群水平的免疫，可以利用它來創(chuàng)造合理的突變體，從而降解一系列的附帶底物。
該蛋白作為細(xì)菌的一種多用途自毀系統(tǒng)，能夠降解單鏈RNA、單鏈DNA和雙鏈DNA，這是被稱為CRISPR的基因工具箱的第一個(gè)自毀系統(tǒng)。該研究的作者表示，由于該發(fā)現(xiàn)能夠靶向如此多類型的遺傳物質(zhì)，有可能為包括病毒、流感、埃博拉和寨卡病毒在內(nèi)的各種傳染病開發(fā)新的廉價(jià)和高靈敏度的家庭診斷測試。
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