單純皰疹病毒1 (HSV-1)是一種DNA病毒，屬于皰疹病毒科。HSV-1感染會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)神經(jīng)系統(tǒng)疾病，包括腦炎。
鐵死亡是程序性細(xì)胞死亡的一種非凋亡形式，可導(dǎo)致不同的神經(jīng)炎性疾病。然而，HSV-1是否誘導(dǎo)中樞神經(jīng)系統(tǒng)鐵墜病以及鐵墜病在病毒發(fā)病中的作用尚不清楚。
近日，研究人員在《mBio》，文章標(biāo)題為：“Herpes Simplex Virus 1-Induced Ferroptosis Contributes to Viral Encephalitis"。
研究人員證明了HSV-1誘導(dǎo)鐵死亡，作為鐵死亡的特征，包括Fe2+過(guò)載、活性氧(ROS)積累、谷胱甘肽(GSH)耗盡、脂質(zhì)過(guò)氧化和線粒體收縮，在HSV-1感染的培養(yǎng)的人星形膠質(zhì)細(xì)胞、小膠質(zhì)細(xì)胞和小鼠大腦中觀察到。此外，HSV-1感染增強(qiáng)了E3泛素連接酶Keap1 (kelch樣ech相關(guān)蛋白1)介導(dǎo)的泛素化和核因子e2相關(guān)因子2 (Nrf2)的降解，核因子e2相關(guān)因子2是一種調(diào)節(jié)抗氧化基因表達(dá)的轉(zhuǎn)錄因子，從而擾亂細(xì)胞氧化還原穩(wěn)態(tài)，促進(jìn)鐵上墜。此外，在小鼠模型中，hsv -1誘導(dǎo)的鐵上瞼病變與病毒性腦炎的過(guò)程密切相關(guān)，鐵上瞼病變激活的前列腺素內(nèi)過(guò)氧化物合酶2 (PTGS2)和前列腺素E2 (PGE2)的上調(diào)在hsv -1引起的炎癥和腦炎中發(fā)揮重要作用。
重要的是，通過(guò)鐵墜抑制劑或蛋白酶體抑制劑抑制Nrf2降解來(lái)抑制鐵墜，可以有效緩解HSV-1腦炎?？傊?，我們的發(fā)現(xiàn)證明了HSV-1感染和鐵下垂之間的相互作用，并為HSV-1腦炎的發(fā)病機(jī)制提供了新的見(jiàn)解。
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