免疫檢查點(diǎn)阻斷是一種新型的免疫療法，用于增強(qiáng)機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)癌細(xì)胞的攻擊能力。在一些免疫檢查點(diǎn)阻斷劑的生產(chǎn)過程中，如果涉及細(xì)胞相關(guān)的成分，需要對(duì)生產(chǎn)過程進(jìn)行支原體檢測(cè)。德國(guó)MB支原體qPCR檢測(cè)試劑盒，特異性高、靈敏度好，通過藥典方法學(xué)驗(yàn)證。
在免疫應(yīng)答過程中，存在一些叫做免疫檢查點(diǎn)的分子，它們有助于維持免疫系統(tǒng)的平衡，以防止過度活躍的免疫反應(yīng)損害正常組織。然而，癌細(xì)胞可以通過利用這些免疫檢查點(diǎn)來(lái)逃避免疫系統(tǒng)的攻擊，從而抵御免疫系統(tǒng)的打擊。
免疫檢查點(diǎn)阻斷療法的核心思想是通過抑制這些免疫檢查點(diǎn)的作用，從而釋放免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的攻擊。
免疫檢查點(diǎn)阻斷在一定程度上，改變了癌癥治療的方向，但一些癌癥，如急性髓性白血病(AML)，在免疫檢查點(diǎn)阻斷治療過程中，可能會(huì)出現(xiàn)沒有反應(yīng)或產(chǎn)生耐藥性等情況。
一種潛在的耐藥模式是T細(xì)胞免疫的免疫逃避，涉及異常的主要組織相容性復(fù)合體I類(MHC-I)抗原呈遞(AP)。
為了闡明這種耐藥機(jī)制，研究人員在AML中，使用特異性肽-MHC-I引導(dǎo)的CRISPR-Cas9篩選，確定了關(guān)鍵的MHC-I調(diào)節(jié)因子。
相關(guān)研究發(fā)表在《Cell》上，文章標(biāo)題為：“A membrane-associated MHC-I inhibitory axis for cancer immune evasion"。
排在前三位的負(fù)調(diào)控因子是表面蛋白sushi domain containing 6 (SUSD6)、跨膜蛋白127 (TMEM127)和E3泛素連接酶WWP2。SUSD6在AML和多種實(shí)體癌中大量表達(dá)，其消融以CD8+ T細(xì)胞依賴的方式增強(qiáng)MHC-I AP并降低腫瘤生長(zhǎng)。機(jī)制上，SUSD6與TMEM127和MHC-I形成三分子復(fù)合物，招募WWP2進(jìn)行MHC-I泛素化和溶酶體降解。與SUSD6/TMEM127/WWP2基因標(biāo)記(與癌癥生存負(fù)相關(guān))一起。
該項(xiàng)研究結(jié)果確定了膜相關(guān)的MHC-I抑制軸作為白血病和實(shí)體癌的潛在治療靶點(diǎn)。
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