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從哪些方面可著手解決制藥凍干機制成品外觀不合格問題？
閱讀：166 發布時間：2021-12-7從哪些方面可著手解決制藥凍干機制成品外觀不合格問題？
制藥凍干機的設計以安全性、多用性、可靠性以及使用壽命長的基礎上，凍干機也充分保證了使用者和環境的安全。凍干機的設計基于成熟的技術，采用在生物和制藥行業廣泛接受的高質量材料和部件。在制藥凍干機的使用過程中，有時的制成品也就是凍干粉針或者托盤的散裝樣品，做出來的制品的外觀并不是那么理想，哪些因素會導致這一問題呢，該如何解決呢，下面我們來仔細說說。
首先這種制品的正常外觀應該是顏色均勻，孔隙致密，和凍干前的形狀基本不變，形成塊狀或者棉絮狀的團。但是有時候會出現外觀塌陷，不飽滿的情況，這是由于溶液的濃度過大造成的，由于干燥時凍結的表面先脫水形成結構致密的干燥外殼，下面升華的水蒸氣從已干燥表層的分子之間的間隙逸出。這時如果溶液濃度太高，分子之間的間隙小、通氣性差，水蒸氣穿過阻力較大，大量水分子來不及逸出，在干燥層停滯時間長，使部分已干燥藥物逐漸潮解，會使制品體積收縮，外形不飽滿或塌陷。其次是形成空洞或者無定型態的絨毛狀。這是由于藥液固形物濃度過低，在抽真空時，藥物會隨水蒸氣一起飛散；或在干燥后變成絨毛狀的松散結構，在解除真空后，這種結構的物質會消散，使制品成空洞狀。還有一種情況是全部形成的是粉末狀的凍干制品，這也是由于藥液濃度太低，使制品疏松易引濕，同時由于比表面積過大，使制品容易，干燥的成品緊密性強度過低，一經振動即分散成粉末而粘附于瓶壁。
濃度是主要的影響外觀的因素，因此控制適宜的濃度在合適的范圍內，才能保證有較好的外觀，一般濃度范圍控制在4%~25%之間為宜，*濃度在10%~15%。若濃度低于4%，要適當添加賦形劑(如甘露醇、右旋糖酐、乳糖等)。若濃度較高時，則必須控制凍干制品厚度，或降低濃度，或者改用大容量的容器進行凍干。凍干過程中降溫速度應控制在每小時降低5度左右。在一期升華干燥階段，確保制品溫度應低于共熔點。如果加熱過快，在制品有大量水分時，溫度超過其共熔點，就會導致制品溶化，外觀出現缺陷。在二期升華階段，雖然此時制品中含水量已較低，升溫速度可以適當提高，但要將溫度控制在安全溫度以下，否則會有結塊。另外，制品包裝的氣密性不好，在有效期內也會出現外觀不合格甚至內在質量不合格。另外如果藥液厚度大于20mm，干燥時間延長，也會造成產品外觀不合格。還有就是降溫凍結的速度也是影響外觀的一個主要因素。如在開始預凍時降溫速度快，使制品形成細結晶，密度大，這時候升華容易受阻，因為是小的升華通道，升華速度慢，制品會逐漸潮解致使體積收縮而造成外形不飽滿或形成團狀。而如果預凍階段采用較慢的預凍速度，冰晶成長時間較長，形成大的冰晶，易發生濃縮，致使藥物與溶劑分離、成品結構不均勻。
綜上所述，想要保證制藥凍干機制成品外觀的合格性，必須控制適宜的濃度，合適的高度，合適的預凍速度，選擇合適的容器，希望能幫助大家制成符合要求的產品。