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PD-1免疫療法:如何對腫瘤細胞產生殺傷?

時間:2023/7/14閱讀:208
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PD-1免疫療法背景:

201512月,美國第39屆總統吉米·卡特在接受放療和免疫抗癌新藥KEYTRUDAPD-1抑制劑)治療后發表聲明說,醫生在給他做完最近一次腦MRI后,沒有發現此前在他大腦中出現的黑色素瘤或新的癌細胞。由此,PD-1抑制劑被民間稱為“治愈總統的抗體"。

 

PD-1抑制劑的誕生,確實為腫瘤醫學的進步帶來了巨大的跨越:它實現了橫跨多個癌種的突破性進展:部分晚期患者實現了長期生存,可以說在現代抗腫瘤的拉鋸戰中取得了驚人的成績,醫學研究者們甚至斷定:免疫治療將會是未來攻克癌癥的主要方向。

 

PD-1抑制劑的治療機理有哪些?

PD-1programmed cell death protein 1)程序性死亡受體1,是一種重要的免疫抑制分子。免疫T細胞是人體健康的安全衛士。在人體內,一些小分子常常能與免疫T細胞上的受體結合,抑制它們的活性。這在一般的情況下能夠避免安全衛士攻擊自己人,避免烏龍事件。但不幸的是,一些腫瘤細胞也會利用這一點,它會很狡猾地產生一種叫做PD-L1的配體,把它當成自己的保護傘,逃過T細胞的攻擊。當它與T細胞上的PD-1受體結合后,會抑制T細胞的活性,讓它們進入“休眠"狀態。

 

PD-1抑制治療是通過解除腫瘤細胞逃避免疫系統的新型免疫療法。PD-1免疫療法的作用機制是針對PD-1PD-L1設計特定的蛋白質抗體,阻止PD-1PD-L1的識別過程,使睡眠中的T細胞喚醒,部分恢復其細胞功能,從而使T細胞可以識別和殺死腫瘤細胞。

 

簡而言之,這類藥物阻斷了腫瘤細胞對T細胞的“欺騙",脫掉腫瘤細胞身上的保護傘,讓T細胞能夠得以保持活性,對腫瘤細胞產生殺傷。

 

不同于小分子靶向藥物的抗癌譜相對較窄,PD-1抑制治療為癌癥治療帶來了多癌種的突破性進展,部分晚期患者因此長期生存,甚至臨床治愈。它幫助晚期惡黑患者將5年生存率從17%提高到34%;經過自體干細胞移植和brentuximab vedotin治療后復發或難治的經典型霍奇金淋巴瘤患者達到了66%的有效緩解。

 

目前PD-1抑制劑已被以嚴格聞-名-于-世的美國FDA批準用于近十種腫瘤的治療,包括:惡黑、非小細胞肺癌、膀胱癌、腎癌、頭頸癌、胃癌、肝癌、霍奇金淋巴瘤和MSI-H的實體瘤……

 

對于PD-1抑制劑起效的療效預測因子也在不斷探索中,期待將來使用該治療藥物時,能更精準地找出相應獲益人群。

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艾美捷BioXCell在體內抗體這一塊非常擅長,可以提供多種不同的抗小鼠 PD-L1 抗體克隆:10F.9G2 10F.2H11368A.4H1,這三種抗體都可通過在體內與 PD-L1結合,從而阻斷PD-L1。  

 

PD-L1 #BE0101

名稱 anti-mouse PD-L1

克隆號 10F.9G2

亞型 Rat IgG2b, κ

應用 體內阻斷PD-L1, IF, IHC(frozen), FC, WB

免疫原 小鼠CD274

純度 >95%

同型對照 BE0090

專用稀釋液 IP0065

 

PD-L1體內抗體#BE0361

名稱 anti-mouse PD-L1

克隆號 10F.2H11

亞型 Rat IgG2b, κ

應用 體內阻斷PD-L1/CD80 (B7-1)相互作用體外阻斷PD-L1/CD80 (B7-1)相互作用,ELISAFC

免疫原 CHO細胞表達的PD-L1

純度 >95%

同型對照 BE0090

專用稀釋液 IP0070

 

PD-L1體內抗體#BE0383

名稱 anti-mouse/human/rat PD-L1

克隆號 368A.4H1

亞型 Mouse IgG1, κ

應用 體內阻斷PD-L1, 體外阻斷PD-L1, FC

免疫原 PD-L1-Fc融合蛋白

純度 >95%

同型對照 BE0083

專用稀釋液 IP0070

 

以上,就是有關PD-L1體內抗體BE0101的相關研究。


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