MPEG-PLA聚合物膠束包裹疏水性藥物紫醇

PEG-PLA嵌段共聚物作為藥物載體被廣泛研究，生成A-B型兩嵌段或A-B-A型三嵌段共聚物，聚合的方法分為兩種：直接縮聚法和開環(huán)聚合法。

直接縮聚法以乳酸為原料，使乳酸自身縮聚成PLA，并最終與PEG生成嵌段共聚物。雖然這種方法比較簡便，產(chǎn)物含雜質較少，但是在酯化反應中生成的水導致反應無法向聚合的方向深入進行，即使在反應中不斷除去水分，一般也只能得到少量小分子量的嵌段共聚物。

開環(huán)聚合法是利用成本較昂貴的乳酸二聚體（丙交酯）與PEG開環(huán)聚合形成大分子量的嵌段共聚物，辛酸亞錫是目前高效催化劑，通過控制反應物投入量的比例，即可得到不同比例的產(chǎn)物，其產(chǎn)率也比較高。由于在對產(chǎn)物進行純化時，一般會用二氯甲烷和乙*等有機溶劑。

具有兩親性的mPEG-PLA多用于增溶難溶性化合物。親脂端PLA因疏水而聚于膠束內部。這些疏水鏈段形成內核，通過氫鍵、疏水作用等與藥物結合，從而增加藥物的溶解度和穩(wěn)定性。像刷子一樣的親水端PEG則因極性而延伸向外部，并對膠束內部的疏水基團起到保護作用，自組裝形成有序排列的熱力學穩(wěn)定膠狀團聚體，穩(wěn)定分散于水溶液中。

聚合物膠束的制備方法就較多了，以物理包埋載藥為主，比如薄膜分散法、乳化溶劑揮發(fā)法、自組裝溶劑揮發(fā)法、透析法、固體分散體技術等。

第一個被批準用于治療*癥（乳腺*和肺*）的紫*醇聚合物膠束，由韓國生物制藥公司Samyang Biopharm開發(fā)。該產(chǎn)品采用的輔料為mPEG-PLA，最早在韓國上市。在I期臨床研究中，使用該產(chǎn)品前無需以抗組胺藥進行預處理，未發(fā)生嚴重的過敏反應。在II期臨床研究中，該產(chǎn)品對比紫*醇注射液和紫*醇白蛋白納米粒，療效顯著提高。

除了獲批適應癥，目前Genexol®PM正在開展多項臨床試驗，探索其治療晚期、復發(fā)性/轉移性乳腺*、尿路上皮*、頭頸*等*種的臨床獲益。

魅羅科技(MeloPEG)

魅羅科技(MeloPEG)

MPEG-b-PDLLA

MPEG-b-PLLA

MPEG-b-PCL

MPEG-b-PLGA

MPEG-DSPE

MPEG-b-PASP

MPEG-b-PLL

MPEG-b-P(Glu)