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應用簡介
肺纖維化是一種嚴重的間質性肺疾病,其病理特點為肺泡上皮細胞損傷和增殖,基底膜剝蝕,肺泡實變和成纖維細胞病灶,臨床表現有呼吸困難,咳嗽,呼吸生理機能受限及氣體交換障礙等癥狀,因此建立穩定可靠的肺纖維華動物模型是探索其發病你機制和開發有效治療藥物的重要保障。
肺纖維化模型構建
目前肺纖維化動物模型可分為基應相關模型與非基因模型,前者主要是指工程動物模型,非基因模型主要指在相同或相似的遺傳背景下,通過環境因素,藥物/毒物或其它因素誘導得到的肺纖維化模型。
肝纖維化常用模型有化學毒性試劑誘導法(四氯化碳誘導,硫代乙酰胺誘導),膽管阻塞法(膽管結扎或寄生蟲),乙醇誘導法以及免疫法。
實驗方法
一、化學試劑誘導法
致病機理:
四氯化碳在肝細胞內經CYP2E1代謝產生的自由基可以損傷細胞膜,從而破壞肝細胞的結構和功能,造成肝細胞壞死。同時,肝臟內的星型細胞會活化,釋放Ⅳ型膠原酶,降解ⅳ型膠原,合成分泌ⅰ型膠原,而引起膠原沉積和肝纖維化。
動物準備:
雄性的BALB/c小鼠10周齡(BALB/C比C57敏感,造模成功率更高)或SD大鼠(雄性200克左右)等,橄欖油,四氯化碳,注射器,電子天平。
實驗步驟:
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