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常用名特力利汀英文名Teneligliptin
CAS號(hào)760937-92-6分子量426.578
密度1.4±0.1 g/cm3沸點(diǎn)663.4±55.0 °C at 760 mmHg
分子式C22H30N6OS熔點(diǎn)N/A
MSDSN/A閃點(diǎn)355.0±31.5 °C

詳情介紹

常用名	特力利汀	英文名	Teneligliptin
CAS號(hào)	760937-92-6	分子量	426.578
密度	1.4±0.1 g/cm3	沸點(diǎn)	663.4±55.0 °C at 760 mmHg
分子式	C22H30N6OS	熔點(diǎn)	N/A
MSDS	N/A	閃點(diǎn)	355.0±31.5 °C

中文名	特力利汀
英文名	[(2S,4S)-4-[4-(5-methyl-2-phenylpyrazol-3-yl)piperazin-1-yl]pyrrolidin-2-yl]-(1,3-thiazolidin-3-yl)methanone
中文別名	3-[[(2S,4S)-4-[4-(3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-5-基)-1-哌基]-2-吡咯烷基]甲酰基]噻唑烷
英文別名	更多

描述	Teneligliptin 是一種有效的 DPP-4 抑制劑，競(jìng)爭(zhēng)性抑制人血漿，大鼠血漿和人重組DPP-4，IC50 約為 1 nM。
相關(guān)類(lèi)別	信號(hào)通路 >> 代謝酶/蛋白酶 >> 二肽基肽酶研究領(lǐng)域 >> 代謝疾病
靶點(diǎn)	IC50: 1 nM (DPP4)[1]
體外研究	Teneligliptin以濃度依賴性方式抑制所有這些DPP-4酶。 Teneligliptin對(duì)rhDPP-4，人血漿和大鼠血漿的IC50分別為0.889,1.75和1.35nM。使用Gly-Pro-MCA作為底物和rhDPP-4作為酶源，對(duì)Teneligliptin進(jìn)行酶抑制動(dòng)力學(xué)研究?；贛ichaelis-Menten方程的圖顯示，Teneligliptin以底物競(jìng)爭(zhēng)性方式抑制DPP-4;競(jìng)爭(zhēng)模型和非競(jìng)爭(zhēng)模型的殘差平方和分別為0.162和0.192。 Ki，Km和Vmax值分別為0.406nM，24μM和6.06nmol / min。 Teneligliptin抑制GLP-1（7-36）酰胺的降解，IC50為2.92 nM [1]。
體內(nèi)研究	在Wistar大鼠中口服給予Teneligliptin導(dǎo)致血漿DPP-4的抑制，ED50為0.41mg / kg。甚至在給予Teneligliptin后24小時(shí)，血漿DPP-4抑制也得以持續(xù)。在Zucker肥胖大鼠中進(jìn)行的口服碳水化合物負(fù)荷試驗(yàn)表明，≥0.1mg/ kg的Teneligliptin可增加血漿胰高血糖素樣肽-1和胰島素水平的最大增加，并減少葡萄糖偏移。在1mg / kg的劑量后12小時(shí)觀察到這種效果。 Zucker肥胖大鼠的口服脂肪負(fù)荷試驗(yàn)也表明，1mg / kg的Teneligliptin可降低甘油三酯和游離脂肪酸的漂移。在Zucker肥胖大鼠中，重復(fù)給予Teneligliptin兩周可減少口服碳水化合物負(fù)荷試驗(yàn)中的葡萄糖偏移，并在非禁食條件下降低血漿甘油三酯和游離脂肪酸水平?？诜o予Teneligliptin以劑量依賴性方式抑制大鼠血漿DPP-4。對(duì)于Teneligliptin，ED50值計(jì)算為0.41 mg / kg，而西他列汀和維達(dá)列汀的ED50值分別為27.3和12.8 mg / kg [1]。對(duì)于NAFLD模型，替加尼汀改善了肝臟的組織病理學(xué)表現(xiàn)，降低了肝內(nèi)甘油三酯水平小鼠，與AMPK激活引起的肝臟脂肪生成相關(guān)基因的下調(diào)有關(guān)[2]。
激酶實(shí)驗(yàn)	使用5ng純化的重組人DPP-4（rhDPP-4），人血漿（用測(cè)定緩沖液稀釋20倍;含有0.003％Brij-35溶液的磷酸鹽緩沖鹽水（PBS））進(jìn)行DPP-4抑制測(cè)定?；蛘叽笫笱獫{（用測(cè)定緩沖液稀釋10倍）Gly-Pro-MCA作為顯色底物，如前所述，稍作修改。用幾種濃度的測(cè)定緩沖液稀釋DPP-4抑制劑（Teneligliptin，Sitagliptin和Vildagliptin）。將20微升抑制劑溶液，20μL酶源和20μLGly-Pro-MCA（終濃度，25μM）與140μL或160μL測(cè)定緩沖液混合以引發(fā)酶反應(yīng)。在37℃下20分鐘（rhDPP-4）或1小時(shí)（血漿）后，使用自動(dòng)酶標(biāo)儀在以下測(cè)量由Gly-Pro-MCA產(chǎn)生的7-氨基-4-甲基 - 香豆（AMC）的熒光強(qiáng)度： 360nm激發(fā)和465nm發(fā)射。 AMC的熒光強(qiáng)度對(duì)應(yīng)于DPP-4活性[1]。
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)	大鼠[1]將9周齡Wistar大鼠隨機(jī)分成13組，每組8只，基于體重（306.2-374.2g）和血漿DPP-4活性。將Teneligliptin口服給予四組（0.01,0.1,1和10mg / 2mL / kg）。西他列汀和維達(dá)列汀口服給予每組四組（0.1,1,10和100mg / kg）。將載體（0.5％羥丙基甲基纖維素）口服給予一組。在0小時(shí)（給藥前）和0.5,1,2,3,6,9,12和24小時(shí)（給藥后）用肝素化毛細(xì)管從尾靜脈收集血液樣品，并在1800g離心15分鐘。 4℃。分離的血漿用于測(cè)量DPP-4活性。對(duì)于劑量 - 反應(yīng)曲線，使用每個(gè)劑量的最大效果，抑制劑的劑量產(chǎn)生一半的最大效果;計(jì)算ED50。小鼠[2]谷氨酸鈉（MSG）在出生時(shí)作為單劑量皮下注射（4mg / g體重）給予新生兒ICR小鼠。在這些小鼠中，雄性在4周齡時(shí)分為兩組：MSG / HFD組（n = 6，組1）和MSG / HFD / Teneligliptin治療組（n = 6，組2）。第2組中的小鼠在4周齡的飲用水中施用Teneligliptin（30mg / kg每天）。 Teneligliptin的治療劑量根據(jù)藥物開(kāi)發(fā)過(guò)程中動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的數(shù)據(jù)確定。盡管在臨床實(shí)踐中劑量相對(duì)高于人類(lèi)，但在該過(guò)程中用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的劑量治療沒(méi)有觀察到顯著的不良反應(yīng)。兩組均在4-14周齡時(shí)喂食HFD。在實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)（14周齡），通過(guò)CO 2窒息處死所有動(dòng)物以分析肝臟組織病理學(xué)。
參考文獻(xiàn)	[1]. Fukuda-Tsuru S, et al. A novel, potent, and long-lasting dipeptidyl peptidase-4 inhibitor, teneligliptin, improves postprandial hyperglycemia and dyslipidemia after single and repeated administrations. Eur J Pharmacol. 2012 Dec 5;696(1-3):194-202. [2]. Ideta T, et al. The Dipeptidyl Peptidase-4 Inhibitor Teneligliptin Attenuates Hepatic Lipogenesis via AMPK Activation in Non-Alcoholic Fatty Liver Disease Model Mice. Int J Mol Sci. 2015 Dec 8;16(12):29207-18.

密度	1.4±0.1 g/cm3
沸點(diǎn)	663.4±55.0 °C at 760 mmHg
分子式	C22H30N6OS
分子量	426.578
閃點(diǎn)	355.0±31.5 °C
精確質(zhì)量	426.220184
PSA	81.94000
LogP	1.15
蒸汽壓	0.0±2.0 mmHg at 25°C
折射率	1.721

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