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特力利汀

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產品型號760937-92-6

品       牌其他品牌

廠商性質生產商

所  在  地吉安市

更新時間:2022-05-30 13:59:06瀏覽次數:403次

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供貨周期 一周
常用名特力利汀英文名Teneligliptin
CAS號760937-92-6分子量426.578
密度1.4±0.1 g/cm3沸點663.4±55.0 °C at 760 mmHg
分子式C22H30N6OS熔點N/A
MSDSN/A閃點355.0±31.5 °C
常用名特力利汀英文名Teneligliptin
CAS號760937-92-6分子量426.578
密度1.4±0.1 g/cm3沸點663.4±55.0 °C at 760 mmHg
分子式C22H30N6OS熔點N/A
MSDSN/A閃點355.0±31.5 °C

特力利汀名稱

中文名特力利汀
英文名[(2S,4S)-4-[4-(5-methyl-2-phenylpyrazol-3-yl)piperazin-1-yl]pyrrolidin-2-yl]-(1,3-thiazolidin-3-yl)methanone
中文別名3-[[(2S,4S)-4-[4-(3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-5-基)-1-哌基]-2-吡咯烷基]甲酰基]噻唑烷
英文別名更多

 特力利汀生物活性

描述Teneligliptin 是一種有效的 DPP-4 抑制劑,競爭性抑制人血漿,大鼠血漿和人重組DPP-4,IC50 約為 1 nM。
相關類別
信號通路 >> 代謝酶/蛋白酶 >> 二肽基肽酶
研究領域 >> 代謝疾病
靶點

IC50: 1 nM (DPP4)[1]

體外研究Teneligliptin以濃度依賴性方式抑制所有這些DPP-4酶。 Teneligliptin對rhDPP-4,人血漿和大鼠血漿的IC50分別為0.889,1.75和1.35nM。使用Gly-Pro-MCA作為底物和rhDPP-4作為酶源,對Teneligliptin進行酶抑制動力學研究。基于Michaelis-Menten方程的圖顯示,Teneligliptin以底物競爭性方式抑制DPP-4;競爭模型和非競爭模型的殘差平方和分別為0.162和0.192。 Ki,Km和Vmax值分別為0.406nM,24μM和6.06nmol / min。 Teneligliptin抑制GLP-1(7-36)酰胺的降解,IC50為2.92 nM [1]。
體內研究在Wistar大鼠中口服給予Teneligliptin導致血漿DPP-4的抑制,ED50為0.41mg / kg。甚至在給予Teneligliptin后24小時,血漿DPP-4抑制也得以持續。在Zucker肥胖大鼠中進行的口服碳水化合物負荷試驗表明,≥0.1mg/ kg的Teneligliptin可增加血漿胰高血糖素樣肽-1和胰島素水平的最大增加,并減少葡萄糖偏移。在1mg / kg的劑量后12小時觀察到這種效果。 Zucker肥胖大鼠的口服脂肪負荷試驗也表明,1mg / kg的Teneligliptin可降低甘油三酯和游離脂肪酸的漂移。在Zucker肥胖大鼠中,重復給予Teneligliptin兩周可減少口服碳水化合物負荷試驗中的葡萄糖偏移,并在非禁食條件下降低血漿甘油三酯和游離脂肪酸水平。口服給予Teneligliptin以劑量依賴性方式抑制大鼠血漿DPP-4。對于Teneligliptin,ED50值計算為0.41 mg / kg,而西他列汀和維達列汀的ED50值分別為27.3和12.8 mg / kg [1]。對于NAFLD模型,替加尼汀改善了肝臟的組織病理學表現,降低了肝內甘油三酯水平小鼠,與AMPK激活引起的肝臟脂肪生成相關基因的下調有關[2]。
激酶實驗使用5ng純化的重組人DPP-4(rhDPP-4),人血漿(用測定緩沖液稀釋20倍;含有0.003%Brij-35溶液的磷酸鹽緩沖鹽水(PBS))進行DPP-4抑制測定。或者大鼠血漿(用測定緩沖液稀釋10倍)Gly-Pro-MCA作為顯色底物,如前所述,稍作修改。用幾種濃度的測定緩沖液稀釋DPP-4抑制劑(Teneligliptin,Sitagliptin和Vildagliptin)。將20微升抑制劑溶液,20μL酶源和20μLGly-Pro-MCA(終濃度,25μM)與140μL或160μL測定緩沖液混合以引發酶反應。在37℃下20分鐘(rhDPP-4)或1小時(血漿)后,使用自動酶標儀在以下測量由Gly-Pro-MCA產生的7-氨基-4-甲基 - 香豆(AMC)的熒光強度: 360nm激發和465nm發射。 AMC的熒光強度對應于DPP-4活性[1]。
動物實驗大鼠[1]將9周齡Wistar大鼠隨機分成13組,每組8只,基于體重(306.2-374.2g)和血漿DPP-4活性。將Teneligliptin口服給予四組(0.01,0.1,1和10mg / 2mL / kg)。西他列汀和維達列汀口服給予每組四組(0.1,1,10和100mg / kg)。將載體(0.5%羥丙基甲基纖維素)口服給予一組。在0小時(給藥前)和0.5,1,2,3,6,9,12和24小時(給藥后)用肝素化毛細管從尾靜脈收集血液樣品,并在1800g離心15分鐘。 4℃。分離的血漿用于測量DPP-4活性。對于劑量 - 反應曲線,使用每個劑量的最大效果,抑制劑的劑量產生一半的最大效果;計算ED50。小鼠[2]谷氨酸鈉(MSG)在出生時作為單劑量皮下注射(4mg / g體重)給予新生兒ICR小鼠。在這些小鼠中,雄性在4周齡時分為兩組:MSG / HFD組(n = 6,組1)和MSG / HFD / Teneligliptin治療組(n = 6,組2)。第2組中的小鼠在4周齡的飲用水中施用Teneligliptin(30mg / kg每天)。 Teneligliptin的治療劑量根據藥物開發過程中動物實驗的數據確定。盡管在臨床實踐中劑量相對高于人類,但在該過程中用實驗動物的劑量治療沒有觀察到顯著的不良反應。兩組均在4-14周齡時喂食HFD。在實驗結束時(14周齡),通過CO 2窒息處死所有動物以分析肝臟組織病理學。
參考文獻

[1]. Fukuda-Tsuru S, et al. A novel, potent, and long-lasting dipeptidyl peptidase-4 inhibitor, teneligliptin, improves postprandial hyperglycemia and dyslipidemia after single and repeated administrations. Eur J Pharmacol. 2012 Dec 5;696(1-3):194-202.

[2]. Ideta T, et al. The Dipeptidyl Peptidase-4 Inhibitor Teneligliptin Attenuates Hepatic Lipogenesis via AMPK Activation in Non-Alcoholic Fatty Liver Disease Model Mice. Int J Mol Sci. 2015 Dec 8;16(12):29207-18.

 特力利汀物理化學性質

密度1.4±0.1 g/cm3
沸點663.4±55.0 °C at 760 mmHg
分子式C22H30N6OS
分子量426.578
閃點355.0±31.5 °C
精確質量426.220184
PSA81.94000
LogP1.15
蒸汽壓0.0±2.0 mmHg at 25°C
折射率1.721
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