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非典型抗精神病藥物伊潘立酮(iloperidone)是一種非典型抗精神病藥物，為5-羥色胺-2(5-HT2)和多巴胺2(D2)雙重拮抗劑，伊潘立酮的研發過程有點戲劇性，最初由赫斯特-羅素制藥公司合成并鑒定，后來該公司決定放棄對其的進一步開發,并將其轉讓給Titan制藥公司；1997年1月,Titan制藥公司又將本品二次轉讓給了諾華公司，后者投資本品的III期臨床開發并承擔除了日本(Titan制藥公司仍保留本品在日本的開發權)以外的全球范圍的本品注冊費用；

然而,Vanda制藥公司于2004年又從諾華公司獲得本品的開發權。2009年5月6日，美國FDA批準由美國VandaPharma公司開發成功伊潘立酮（商品名：Fanapt）上市，臨床上主要用于治療成年人精神分裂癥。伊潘立酮作為口服非典型抗精神病藥物,對減輕精神分裂患者的陽性癥狀(如幻覺、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑)和陰性癥狀(如反應遲鈍、情緒淡漠、社交淡漠、少語)均有明顯效果。

伊潘立酮屬于5-HT2/D2受體拮抗劑,對多巴胺D3受體也有很高的親和力,對腎上腺素a1受體、多巴胺D4受體、5-HT6和5-HT7也具有適當的親和力,對5-HT1A、多巴胺D1和組胺H1受體有較低的親和力。

與目前使用的抗精神病藥物比較,短期、長期的安全試驗結果顯示,伊潘立酮的不良反應要少些,患者體質量增加幅度較小,伊潘立酮不會誘導患者發生糖尿病,患者錐體外系癥狀也較少(如無靜坐不能、無高催乳素血癥、嗜睡發生率下降、認知能力下降較少等)。臨床研究結果顯示,伊潘立酮具有良好的安全性和耐受性,代謝情況良好,主要通過肝臟代謝排出體外。伊潘立酮最常見的不良反應為眩暈、口干、疲乏、鼻充血、體位性低血壓、嗜睡、心率加快、體質量增加和QT間期延長等。伊潘立酮能增加老年癡呆性精神病患者的死亡危險,所以老年癡呆性精神病患者不可使用此藥。以上信息由chemicalbook的曉楠編輯整理。理化性質本品為白色至灰白色結晶粉末,在水中幾乎不溶,在鹽Chemicalbook酸中微溶,在氯仿、乙醇、甲醇及乙腈中易溶。藥理作用伊潘立酮是一種哌啶基苯唑衍生物,在嚙齒類動物中,對5-HT2受體具有較高的親和力

(IC50=9.3nmol/L),而對D2受體的親和力則相對降低了一個數量級(IC50=109nmol/L);對腎上腺素a1受體亦具*的親和力(IC50=0.4nmol/L),但對a2、5-HT1A、O和D1受體的親和力則低得多(IC50分別為60、210、180和750nmol/L)。本品不與毒蕈堿乙酰膽堿受體和N-甲基-D-天門冬氨酸離子通道位點結合。體內外實驗表明,本品具有與其他非典型抗精神病藥物一樣的藥理學特性,即具對中腦邊緣的選擇性作用和抗精神病癥狀作用,因而致低EPS發生率。活體外受體放射自顯影術研究發現,連續19天給大鼠腹腔注射5mg/kg劑量的本品,能夠顯著減少額葉皮質中5-HT2受體的數量,但不影響受體親和性,而且也不影響伏隔核和紋狀體6個區域中D2受體的數量和親和性。

這是本品與氟哌啶醇明顯不同之處,后者能夠增加這些區域D2受體的數量(這或許是其EPS發生率高的因素之一)。在表達有人D2A受體和人a2C腎上腺素能受體的HEK-293和CHO-K1細胞中考察本品對麥角二乙胺(LSD)激動劑活性影響的研究顯示,LSD對D2A受體和a2C腎上腺素能受體的激動劑活性(pIC50分別為8.69+/-0.08和8.73+/-0.05)均能被本品*阻斷[pKB分別為(8.684+/-0.14)和(8.13+/-0.03)]。所以,對a2C腎上腺素能受體的阻斷可能增強D2受體阻斷所致的抗精神病作用。

放射配體結合試驗顯示,本品對a1腎上腺素能受體以及D3和5-HT2A受體具高親和力,表明其為一潛在的具有較少副作用的廣譜抗精神病藥物。合成方法（1）以間二氟苯為起始原料,經傅-克酰基化反應,再與羥胺反應成肟,在強堿氫化鈉作用下發生分子內取代反應成環,再與1-[4-(3-氯丙氧基)-3-甲氧基苯基]乙酮反應,得到伊潘立酮