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關(guān)鍵詞：聚乙稀亞胺； 反義核苷酸； 葉酸； 脂質(zhì)體； 微球

文獻(xiàn)名：一種新型聚乙烯亞胺改性材料的合成及其寡核苷酸載藥系統(tǒng)研究

作者：謝晶（吉林大學(xué)， 微生物與生化藥學(xué)， 2013， 博士）

導(dǎo)師：滕利榮 

ZetaPlus測(cè)定PEI-LC載藥系統(tǒng)Zeta電位實(shí)例

摘要：寡核苷酸作為重要的特異性調(diào)控基因表達(dá)物質(zhì)，已廣泛的應(yīng)用于藥物開發(fā)治療以及相關(guān)基因功能研究。但是，寡核苷酸易被核酸酶降解，具有較高的負(fù)電荷等缺點(diǎn)，使其直接作為治療藥物穩(wěn)定性差，跨越細(xì)胞膜能力弱，治療效果不好，為了解決以上問(wèn)題我們采用聚乙烯亞胺800（PEI800）為原料，通過(guò)氮-酰化作用結(jié)合亞油酰氯化物，對(duì)PEI進(jìn)行疏水性修飾，得到聚乙稀亞胺-亞油酰聚合物（PEI-LC）載藥系統(tǒng)，PEI-LC不僅克服了低分子量PEI低轉(zhuǎn)染率的缺點(diǎn)，而且保持了低分子量PEI低細(xì)胞毒性的優(yōu)點(diǎn)。另外，我們采用PEI-LC作為材料制備了一種在體內(nèi)更加穩(wěn)定，具有生物靶向性的制劑--葉酸受體靶向脂質(zhì)體，該脂質(zhì)體能特異性的靶向寡核苷酸到達(dá)葉酸受體高表達(dá)的腫瘤細(xì)胞，成功轉(zhuǎn)染后發(fā)揮抗腫瘤活性。zui后，我們采用多重乳化/溶劑揮發(fā)法以PEI-LC作為材料制備寡核苷酸（AS‐ODN）復(fù)合物微球，并對(duì)其物理性質(zhì)，形態(tài)學(xué)，釋放性質(zhì)等方面進(jìn)行了初步研究，為以后進(jìn)一步研制具有穩(wěn)定控釋作用的AS‐ODN復(fù)合物微球打下基礎(chǔ)。以上研究從不同層面解決AS‐ODN在體外傳遞中遇到的問(wèn)題，實(shí)現(xiàn)對(duì)目標(biāo)基因的干擾，為惡性腫瘤及其他疾病的有效治療開啟新的途徑。