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液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用儀在藥物反應(yīng)性代謝物檢測(cè)中的應(yīng)用
液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用儀是以質(zhì)譜儀為檢測(cè)手段，集液相色譜儀的高分離能力、質(zhì)譜儀的高靈敏度和高選擇性于一體的強(qiáng)有力分析檢測(cè)工具。近年來(lái)，隨著電噴霧和大氣壓化學(xué)電離等軟電離技術(shù)的成熟，其定性定量分析結(jié)果更加可靠，已成為臨床醫(yī)藥學(xué)研究中不可少的分析檢測(cè)工具。
液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用儀是液相色譜與質(zhì)譜聯(lián)用的儀器。它結(jié)合了液相色譜儀有效分離熱不穩(wěn)性及高沸點(diǎn)化合物的分離能力與質(zhì)譜儀很強(qiáng)的組分鑒定能力。是一種分離分析復(fù)雜有機(jī)混合物的有效手段。聯(lián)機(jī)的關(guān)鍵是適用接口的開(kāi)發(fā)，必須在試樣組分進(jìn)入離子源前去除溶劑，目前，多采用履帶式加熱傳送帶。不足之處在于：①沸點(diǎn)與溶劑相近或低的組分不能測(cè)；②某種意義上失去了HPLC分離熱不穩(wěn)定性物質(zhì)的優(yōu)點(diǎn)；③溶劑很難揮發(fā)盡，本底效應(yīng)高，不利于分辨。因此，LC/MS正處于發(fā)展階段，應(yīng)用還不夠普遍。
液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用儀在藥物反應(yīng)性代謝物的檢測(cè)、識(shí)別和定量中起著主導(dǎo)作用。在早期的藥物發(fā)現(xiàn)中,液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用儀用于快速篩選和結(jié)構(gòu)確證反應(yīng)性代謝物，以進(jìn)行先導(dǎo)物優(yōu)化和候選物遴選開(kāi)發(fā)。通常，試驗(yàn)物質(zhì)先在捕獲劑存在下用肝微粒體孵育，然后用液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用儀檢測(cè)和結(jié)構(gòu)確證捕獲劑捕獲的反應(yīng)性代謝物，這些體外篩選試驗(yàn)結(jié)果提供了給定化學(xué)類(lèi)型和引起關(guān)注的化合物的潛在代謝活化的重要信息。在藥物發(fā)現(xiàn)后期和臨床開(kāi)發(fā)過(guò)程中，液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用儀也起著重要作用。
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